هنگامی که مردی سرگردان به نام جان با یک متصدی دمدمی مزاج کفن و دفن به نام هاروی دوست می‌شود ، یک آشنایی کاری نامحتمل شکل می‌گیرد. اما خیلی زود شک و تردید بین این دو رسوخ می‌کند ، هر چند هر دو نفر مجبور می‌شوند که همدیگر را تحمل کنند و…

قسمت دوم از عنوان بهترین دوستان ، ادامه دهنده‎ی داستان قسمت قبلی خود می‎باشد. این بار جان در تلاش برای رسیدن به اهدافش به سمت جنوب غربی می‎رود و در این مسیر با اشخاص عجیب و دیوانه آشنا می‎شود. اما سختی‌هایی که او در زندگی کشیده است ارزش واقعی دوستی و وفاداری را به او مجددا یادآور می‎شود و همین موضوع بیش از پیش به پیشبرد داستان فیلم کمک می‎کند و…

جانی یک بانکدار موفق است که احترام و تعهد زیادی برای افراد زندگی‌اش، به ویژه همسر آینده‌اش لیزا قائل است. این مرد خوش‌بین و بی‌خیال وقتی می‌بیند دوستانش یکی پس از دیگری به او خیانت می‌کنند، شاهد از هم پاشیدن دنیای خود می‌شود.